КЛИНИКА ONCOLOGY.RU
консультации, разъяснения, помощь

 

Опухоли предстательной железы
(рак предстательной железы, аденома и др.)

Диагностика заболевания

Для диагностики рака предстательной железы применяется пальцевое исследование прямой кишки, анализ крови на наличие простато-специфического антигена (ПСА), радионуклеидное сканирование и рентгенография костного скелета, ультразвуковое исследование предстательной железы через прямую кишку (ТРУЗИ), рентгеновская компьютерная томография (РКТ), магнитно-резонансная томография (МРТ).

Статистика

Заболеваемость раком предстательной железы (РПЖ) неуклонно увеличивается, особенно у мужчин пожилого возраста.

В ряде стран в структуре онкологических заболеваний данная опухоль выходит на 2-3 место после рака легкого и желудка, а в США – на первое место. Смертность от рака предстательной железы среди онкологических заболеваний занимает второе место после рака легкого. В конце 80-х годов отмечался резкий рост заболеваемости раком простаты, который постепенно снизился до обычных показателей, что объясняется выявлением (скринингом) большого количества бессимптомных форм рака в связи с внедрением в повседневную практику диагностики опухолевого маркера – простато-специфического антигена (ПСА). Доля рака предстательной железы в структуре заболеваемости мужского населения России также неуклонно возрастает. Стандартизованный показатель заболеваемости в России в 1999 году составил 14,3 на 100 000 мужского населения.

До 40% мужчин в возрасте 60-70 лет имеет микроскопический (латентный) рак предстательной железы. Только в 10% случаев латентная форма переходит в клинически проявляющуюся и приводит к смерти лишь 3-5% мужского населения. В связи с особенностями клинического течения опухоль может долгие годы не сказываться на самочувствии больного.

Факторы, оказывающие влияние на развитие рака предстательной железы

Возраст - наиболее важный эпидемиологический фактор. У 70% мужчин старше 80 лет имеются различные формы рака предстательной железы, в том числе латентные (не проявляющиеся клиническими симптомами).

Питание. В ряде исследований было установлено, что риск развития заболевания повышается при употреблении большого количества животных жиров. У полных мужчин чаще диагностируется рак простаты.

Витамин D. Ультрафиолетовое излучение, возможно, также влияет на риск развития рака предстательной железы. Чем южнее, тем ниже заболеваемость. Объясняется это достаточным содержанием витамина D3 - ингибитора клеточного роста.

Генетические факторы. Примерно 9% случаев рака предстательной железы обусловлено генетическими причинами, хотя не известно какой ген отвечает за это. Риск заболеть раком предстательной железы в 2-3 раза выше у мужчин, ближайшие родственники которых заболели раком предстательной железы в относительно молодом возрасте. Чем больше родственников болело, тем выше вероятность развития заболевания. Если больны кровные родственники, то риск увеличивается в 8 раз.

Метастазирование

Рак предстательной железы распространяется путем местного инвазивного роста, по току лимфы (лимфогенно) и крове (гематогенно). Местная инвазия нередко предшествует появлению метастазов. Опухоль наиболее часто прорастает капсулу предстательной железы, вовлекая в процесс основание мочевого пузыря и семенные пузырьки. Возможно распространение рака простаты на уретру - мочевыводящий канал. Прорастание в прямую кишку довольно редко из-за наличия анатомического барьера между простатой и кишкой в виде плотной соединительнотканной перегородки - фасции Деновилье.

Лимфогенные метастазы наиболее часто поражают внутритазовые лимфатические узлы. Следующими по частоте локализации метастазов являются внутренние и наружные подвздошные лимфоузлы.

Гематогенные метастазы часто поражают костный скелет, преимущественно позвоночник, бедренные кости и кости таза. Костные метастазы обнаруживают у 80% больных, погибающих от рака простаты. Не редкость при запущенном раке метастазы в легкие, печень, головной мозг.

Клиническая картина рака предстательной железы

В начальных стадиях рак предстательной железы клинически не проявляется, его обычно выявляют при углублённом обследовании пациентов с повышенными показателями простато-специфического антигена (ПСА).

Развитие симптоматики связано с увеличением размеров органа и появлением регионарных и отдаленных метастазов. Увеличение объема предстательной железы приводит к развитию симптомов инфравезикальной обструкции (затрудненное мочеиспускание вялая струя, появление остаточной мочи), ирритативных симптомов (учащенное мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию), нарушению уродинамики верхних мочевых путей (нарушение оттока мочи из почек), что, в свою очередь, приводит к развитию хронической почечной недостаточности.

Местно-распространенный рак предстательной железы может сдавливать и прорастать в прямую кишку. В подобных случаях жалуются на запоры, ложные позывы на дефекацию, кровотечения, выделения слизи из прямой кишки. В России до 70%больных раком предстательной железы обращаются к врачу при 3-4 cтадии заболевания, то есть при наличии метастазов. Заставляют больного обратиться к врачу боли, появляются при метастазах в кости. Некоторые больные жалуются на лимфостаз и отеки нижних конечностей, вызываемые опухолевой трансформацией лимфатических узлов. По мере прогрессирования опухолевого процесса состояние больного ухудшается, развивается кахексия, анемия, кровотечения из мочевого пузыря.

ДИАГНОСТИКА РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Пальцевое исследование прямой кишки

Пальцевое исследование прямой кишки – самый простой, дешевый и безопасный метод диагностики рака предстательной железы. Характерными признаками данного заболевания являются увеличение размеров, изменение консистенции, наличие плотных узлов, асимметрии, нарушение подвижности. Пальпируемый неподвижный опухолевый инфильтрат или прорастание в кишку говорят о далеко зашедшем опухолевом процессе. Дифференциальный диагноз проводится с доброкачественной гиперплазией (ДГП), камнями предстательной железы, простатитом, опухолями прямой кишки. Только в одной трети случаев пальпируемых узлов в предстательной железе впоследствии диагностируется рак. Точность диагностики рака простаты при ректальном пальцевом исследовании составляет 30—50%.

Простато-специфический антиген (ПСА)

ПСА представляет собой белок, выделенный в 1979 году из ткани предстательной железы человека. А уже в 1980 году был создан серологический тест для определения ПСА в сыворотке крови. Период полураспада ПСА составляет 2,2-3,2 суток. Поэтому для нормализации ПСА после манипуляций на предстательной железе или радикальной операции может потребоваться несколько недель.

Биопсия и трансуретральная резекция обязательно приводят к увеличению сывороточного ПСА, в среднем, на 5,9-7,9 нг/мл. Через 15-17 дней уровень нормализуется. При цистоскопии, трансректальном УЗИ и пальцевом исследовании предстательной железы ПСА практически не повышается.

При острых и хронических простатитах, когда разрушаются клетки эпителия простаты и нарушаются физиологические барьеры, в норме не позволяющие ПСА проникать за пределы протоков предстательной железы, также отмечается его увеличение.

Определения ПСА позволяет выявлять ранние и локальные формы рака предстательной железы. Но чувствительность метода недостаточна для определения латентного, микроскопического рака простаты: в 20-40% случаев отмечается нормальная концентрацией ПСА в сыворотке крови. А при третьей и четвертой стадиях рака ПСА положителен почти в 100% случаев. При нормальных размерах и консистенции железы, установленных при пальцевом исследовании, увеличение уровня ПСA выше 20 нг/мл свидетельствует в пользу злокачественного процесса и требует биопсии.

Наибольшие трудности возникают при интерпретации значений ПСA в диапазоне от 4 нг/мл до 10 нг/мл. Для решения вопроса о необходимости биопсии предстательной железы у данных пациентов были предложены такие показатели как плотность ПСА, скорость прироста ПСА, возрастные нормы, соотношение различных сывороточных фракций ПСА.

Плотность ПСА

Плотность ПСА представляет собой отношение концентрации ПСА к объему предстательной железы, определяемому с помощью ТРУЗИ – ультразвуковом исследовании простаты через прямую кишку. Учитывая более высокие концентрации ПСА у больных раком по сравнению с аденомой при одинаковом объеме железы, данный показатель может быть использован для определения вероятности наличия аденокарциномы в нормальной при пальцевом исследовании железе при значениях ПСА 4-10 нг/мл, и соответственно, для принятия решения о показаниях к биопсии. Некоторые авторы полагают, что при нормальных данных пальцевого исследования и плотности ПСА <0.15 нг/мл больного можно оставить под наблюдением.

Скорость прироста ПСА

Увеличение объема доброкачественной гиперплазии (ДГП), как и рака предстательной железы, сопровождается увеличением уровня сывороточного ПСА. При сравнении темпов прироста ПСА в течение нескольких лет оказалось, что больные раком предстательной железы имеют достоверно более высокий прирост ПСА, чем пациенты с ДГП. Ежегодный прирост ПСА более чем на 0.75 нг/мл говорит о возможном раке предстательной железы даже у пациентов с показателями ПСА, находящимися в пределах возрастной нормы.

Возрастные нормы показателей ПСА

Нормативные показатели ПСА в зависимости от возраста:
40-49 лет – 0-2.5нг/мл,
50-59 лет – 0-3.5нг/мл,
60-69 лет – 0-4.5нг/мл,
70-79 лет – 0-6.5нг/мл.
В профилактических скрининговых программах традиционно используют пороговый уровень ПСА в 4 нг/мл для всех возрастных групп.

Процент свободного ПСА

ПСА находится в сыворотке крови в различных молекулярных формах. ПСА, попадающий в кровь из ДГП, представлен преимущественно свободной фракцией. ПСА, проникающий в циркуляцию из опухолевых клеток, находится в комплексе с альфа-1-антихимотрипсином. Это различие использовано для определения отношения свободный ПСА/общий ПСА, которое меньше у больных раком предстательной железы (<0.15), по сравнению с ДГП (>0.15). При ПСА, находящемся в диапазоне 2-10 нг/мл, использование данного соотношения помогает избежать ненужной биопсии. Клинически значимый рак предстательной железы может быть обнаружен благодаря использованию данного соотношения даже при более низком диапазоне ПСА.

Описанные методы диагностики в дальнейшем требуют обязательного морфологического подтверждения заболевания. С этой целью выполняется пункционная биопсия, которая наиболее достоверна при выполнении ее под контролем ультразвука.

Диагностический алгоритм для выявления рака предстательной железы при использовании ПСА, пальцевого ректального исследования (ПРИ) и ТРУЗИ с биопсией
ПСА ПРИ Действия
меньше возрастной нормы норма ежегодное обследование
выше возрастной нормы норма ТРУЗИ, биопсия
любые значения подозрение на рак ТРУЗИ, биопсия

Диагностический алгоритм для выявления рака предстательной железы при использовании отношения свободный/общий ПСА, пальцевого ректального исследования (ПРИ) и ТРУЗИ с биопсией
ПСА ПРИ Действия
любые значения подозрение ТРУЗИ, биопсия
0-2 нг/мл норма ежегодное обследование
больше 10  нг/мл норма ТРУЗИ, биопсия
2-10 нг/мл норма свободный/общий
    <0.15 – ТРУЗИ, биопсия
    >0.15 – ежегодное обследование

Стадирование

Традиционно стадия рака предстательной железы определяется при пальцевом ректальном исследовании. Несмотря на субъективизм, данные пальпации простаты учитываются в большинстве классификаций. Низкая стоимость и простота выполнения неоспоримые достоинством метода.

ПСА

ПСА имеет большое значение для оценки степени распространенности рака предстательной железы, коррелируя со стадией заболевания. У больных 1-2 стадией при ПСА >10 нг/мл прорастание капсулы отмечается в 46%, инвазия в семенные пузырьки – у 13% и метастазы в тазовые лимфоузлы – у 11% больных. Уровень ПСA более 50 нг/мл указывает на распространение за капсулу железы в 80% случаев и на поражение регионарных лимфатических узлов – у 66% больных. Концентрация ПСA более 100 нг/мл ассоциирована с наличием регионарных или отдаленных метастазов в 100% наблюдений.

Тем не менее, у каждого конкретного больного точное определение распространенности опухолевого процесса только по значению ПСА невозможно. Комбинация данных ПСА с результатами пальцевого ректального исследования и степенью дифференцировки опухоли по данным биопсии (сумма Глисона) существенно повышает значение ПСА в стадировании заболевания.

Радионуклеидное сканирование скелета

До недавнего времени данный метод являлся обязательным при определении стадии рака предстательной железы. Сцинтиграфия скелета является высокочувствительным методом в диагностике костных метастазов, значительно превосходящим рентгенографию, клиническое обследование и показатели щелочной фосфатазы. Из-за высокой чувствительности часто отмечаются ложно-положительные результаты у пациентов с переломами костей и артропатиями. В последнее время от радионуклеидного сканирования с целью установления стадии процесса стали отказываться, так как при уровнях ПСА ниже 10 нг/мл вероятность наличия костных метастазов практически равна нулю. Тем не менее, у вновь выявленных больных раком предстательной железы с ПСА>10, наличием болей в костях или высокими показателями щелочной фосфатазы выполнение радионуклеидного исследования костного скелета обязательно.

Рентгенография костей обязательна для подтверждения наличия метастазов при неоднозначной трактовке радионуклеидного сканирования. Метод определяет характерные изменения костей таза и поясничного отдела позвоночника.

Рентгенография легких выявляет метастазы у 6% больных раком простаты на момент установления диагноза и должна выполняться во всех случаях.

ТРУЗИ

Современные трансректальные ультразвуковые датчики обеспечивают очень высокое качество изображения и позволяют детально визуализировать структуру простаты, окружающих ее органов и тканей, а также прицельно взять биопсию из измененного участка железы.

Ультразвуковая томография позволяет выявить инфильтрацию капсулы простаты, семенных пузырьков, мочевого пузыря, стенки прямой кишки, лимфатических узлов, что, естественно, позволяет уточнить стадию заболевания. К сожалению, около половины узлов рака предстательной железы размерами более 1 см не видны при ТРУЗИ. Чувствительность метода в оценке стадии составляет 66%, специфичность – 46%.

Рентгеновская компьютерная томография (РКТ)

РКТ плохо визуализирует архитектонику предстательной железы, не позволяет достоверно отличить вторую стадию от третей, обладает низкой точностью в оценке состояния лимфатических узлов и, в целом, не имеет преимуществ перед ТРУЗИ.

Магнитно-резонансная томография (МРТ)

Получаемая при МРТ информация соответствует таковой при ТРУЗИ. На томограммах так же видны структура предстательной железы, опухолевые узлы, их величина, степень прорастания капсулы, инфильтрация мочевого пузыря, семенных пузырьков, окружающей клетчатки. Учитывая высокую стоимость, МРТ не имеет преимуществ перед ТРУЗИ. Чувствительность метода в оценке стадии рака предстательной железы составляет 77%, специфичность 57%.

Экскреторная урография позволяет оценить функцию почек и уродинамику верхних мочевых путей. Цистоскопия является вспомогательным методом диагностики. При цистоскопии удается обнаружить асимметричную деформацию шейки мочевого пузыря. При этом трудно решить – прорастает ли опухоль из предстательной железы в мочевой пузырь или наоборот.

Тазовая лимфаденэктомия

Несмотря на применение всех современных методов диагностики рака предстательной железы, недооценка стадии отмечается в большом проценте случаев. Самую надежную информацию о состоянии подвздошных лимфатических узлов дает удаление лимфатических узлов (лимфаденэктомия), выполняемая либо во время радикальной простатэктомии, либо как самостоятельное (лапароскопическое) вмешательство у пациентов, которым планируется радикальное хирургическое или лучевое лечение. С появлением ПСА диагностическое значение тазовой лимфаденэктомии несколько уменьшилось, т.к. уровень сывороточного ПСА, сумма Глисона и стадия позволяют довольно точно прогнозировать наличие метастазов в лимфатических узлах. В связи с этим выполнение лимфаденэктомии у больных раком простаты с первой и второй стадиями, ПСА<10 нг/мл, сумме баллов по шкале Глисона <7 не является обязательным.

Радикальная простатэктомия

Радикальная простатэктомия заключается в удалении предстательной железы с семенными пузырьками и частью семявыносящих протоков. В последние годы все шире выполняется лапароскопическая радикальная простатэктомия, позволяющая сократить пребывание больного в стационаре и обеспечивающая восстановление нормального мочеиспускания через 5 суток после вмешательства.

Частота серьезных осложнений после радикальной простатэктомии в последние годы значительно снизилась благодаря более анатомичному подходу к операции и накопившемуся опыту хирургов. Смертность колеблется от 0 до 1.2%. Частота поздних осложнений низка. Заслуживающими внимания являются стриктура созданного соединения между мочевыводящим каналом и мочевым пузырём (уретровезикальный анастомоз), недержание мочи и импотенция. Стриктура развивается у 8% больных в первые 6-12 недель после радикальной простатэктомии. Лечение заключается в бужировании или рассечении стриктуры. Незначительное стрессовое недержание мочи при физической нагрузке, требующее использования 1 прокладки в день, отмечается у 6% больных. В 2% случаев наблюдается умеренное стрессовое недержание (более 1 прокладки). Полное недержание мочи, требующее имплантации искусственного сфинктера, встречается у 0.8-3% пациентов. Применение нервосберегающей техники позволяет сохранить потенцию у 50%-90% больных.

Радикальная простатэктомия при правильном отборе больных позволяет добиться прекрасных результатов 10- и 15-летней выживаемости – 90 и 82% соответственно. В современных публикациях приводятся более высокие показатели выживаемости после радикальной простатэктомии по сравнению с лучевой терапией при сроке наблюдения 10 и 15 лет. Важнейшими прогностическими факторами, влияющими на исход радикальной простатэктомии, являются степень дифференцировки опухоли (сумма баллов по шкале Глисона), первая стадия и предоперационный уровень ПСА. Наилучшим прогнозом обладают больные с суммой баллов по шкале Глисона <7 и первой стадией. Высокий предоперационный уровень ПСА является неблагоприятным прогностическим признаком в отношении рецидива болезни.

Несмотря на то, что радикальная простатэктомия традиционно применяется только у больных локализованным раком простаты, ряд авторов считает возможным выполнение хирургического лечения пациентам с третей клинической стадией без поражения регионарных лимфатических узлов.

Адъювантная (профилактическая) терапия после радикальной простатэктомии

Обнаружение ПСА в сыворотке крови у больных после радикальной простатэктомии обычно указывает на местный рецидив или появление метастазов. У большинства больных появление ПСА более чем через год после операции связано с местным рецидивом. Напротив, у половины пациентов с появлением ПСА в течение первого года после операции, выявляются отдаленные метастазы.

Адъювантная (профилактическая) лучевая терапия

Послеоперационная адъювантная лучевая терапия у больных с третьей стадией, суммой баллов по шкале Глисона >7 и ПСА>10 уменьшает риск местного рецидива и улучшает безрецидивную выживаемостьы.

Адьювантная (профилактическая) гормональная терапия

В настоящее доказаны преимущества ранней максимальной андрогенной блокады после радикальной простатэктомии у больных с метастазами в лимфатические узлы.

Монотерапия антиандрогенами (Касодекс 150 мг/сутки) как адъювантное лечение после простатэктомии и лучевой терапии достоверно уменьшает риск прогрессии заболевания при сроке наблюдения до 3-х лет.

Лучевая терапия

Лучевая терапия показана пациентам с локальными формами рака предстательной железы первой и второй клинических стадий, желающим избежать хирургического лечения или имеющим высокий операционно-анестезиологический риск, а также больным с третьей клинической стадией. В последние годы широко применяется конформное облучение, позволяющее в трех проекциях выбрать наиболее рациональные условия лучевого воздействия с минимальным влиянием на окружающие ткани, при этом можно подвести большую суммарную очаговую дозу до 81 Гр. При традиционной лучевой терапии суммарная очаговая доза 60-70 Гр.

У пациентов с высоким риском поражения лимфатических узлов (ПСА>10 нг/мл, сумма баллов по шкале Глисона >7) желательно выполнение тазовой лимфаденэктомии, результаты лучевой терапии при метастазах неудовлетворительны. Вопрос о целесообразности применения лучевой терапии у пациентов с метастазами в лимфатических узлах (N+) остается спорным. Ряд работ показал достоверное увеличение безрецидивной выживаемости, улучшение местного контроля, но увеличения общей выживаемости (по сравнению с применением отсроченного гормонального лечения) нет.

Непосредственные местные лучевые реакции разной степени выраженности со стороны нижних мочевых путей и ректосигмоидного отдела толстой кишки наблюдаются у значительной части больных. Большинство из них купируется в течение ближайших 4 месяцев. Импотенция развивается более чем у половины (55-63%) пациентов в отдаленные сроки после окончания лучевой терапии. Другие возможные ближайшие и отдаленные осложнения лучевого лечения включают диарею (1.4-7.7%), ректальное кровотечение (2,6-14,9%), кровь в моче (2,6-10.8%), стриктуры (сужение) уретры (4,1-11%), недержание мочи (0,4-1,4%).

Данные последних лет свидетельствуют о преимуществе комбинированного гормоно-лучевого лечения у больных локальным раком предстательной железы с неблагоприятным прогнозом, а также пациентов с третьей клинической стадией.

Наблюдение за больными, перенесшими лучевую терапию, не отличается от такового после хирургического лечения: регулярное определение ПСА и выполнение пальцевого ректального исследования. При рецидиве опухоли после лучевого лечения выполнение радикальной простатэктомии сопряжено с большим числом осложнений (стриктура пузырно-уретрального анастомоза, недержание мочи) и поэтому выполняется редко.

Брахитерапия

Альтернативным методом лучевого воздействия при первой и второй стадии является брахитерапия или интерстициальная лучевая терапия. Брахитерапии - введение в предстательную железу под контролем УЗИ гранул радиоактивного I125. Доза облучения ткани простаты при использовании монотерапии I125 достигает 140-160Гр, при комбинации с наружной лучевой терапией 120Гр. В отличие от дистанционной лучевой терапии, окружающие ткани при брахитерапии практически не страдают. Процедура введения капсул занимает около часа и проводится в амбулаторных условиях, что выгодно отличает ее от других видов лучевого лечения.

Результаты брахитерапии начальных стадий рака предстательной железы не уступают дистанционной лучевой терапии. Возможные осложнения: острая задержка мочи, уретрит, стриктура уретры, недержание мочи, язвы прямой кишки с возможным кровотечением, образование уретроректального свища. Однако частота этих осложнений невелика. У пациентов с третьей клинической стадией брахитерапия должна сочетаться с наружным облучением.

Отсроченное лечение

Только наблюдение без проведения лечения рака оправдано у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями, такими как тяжелые формы сахарного диабета, ИБС, почечная, печеночная, легочная недостаточность и др. Рак предстательной железы практически не влияет на продолжительность их жизни. Наблюдению без лечения подлежат пациенты с высоко дифференцированной аденокарциномой – доброкачественной по течению. При второй стадии хорошо или умеренно дифференцированной опухоли при решении вопроса о возможном наблюдении во внимание должен приниматься возраст, ожидаемая продолжительность жизни, сопутствующие заболевания и мнение больного. Основой наблюдения является регулярное определение ПСА и выполнение пальцевого ректального исследования. В случае появления признаков прогрессии можно вернуться к рассмотрению других вариантов лечения или начать гормональную терапию.

Заключение

Локальный рак предстательной железы представляет реальную угрозу для жизни и в конечном итоге может привести к гибели больного. Определения уровня ПСА сыворотки крови позволяет диагностировать заболевание на 5-7 лет раньше, что дает шанс на излечение. Радикальная простатэктоми – один из наиболее эффективных методов лечения локального рака простаты, дающая низкий процент осложнений и высокие показатели 10- и 15-летней выживаемости.