Профилактика лейкопении при химиотерапии
Лейкоциты подразделяются на девять видов клеток, которые в организме обязаны осуществлять защитные иммунные реакции. Основную массу, от половины до двух третей, составляют нейтрофилы, или ещё их называют гранулоциты, за содержащиеся в них гранулы активных веществ. Остальные лейкоциты тоже очень важны, но их число значительно меньше: базофилы, эозинофилы, моноциты. Они тоже стражи иммунитета, но каждый отвечает только за своё, очень специфическое, звено. Эозинофилы – борцы с глистами и аллергенами. Роль базофилов мало изучена, отмечено, что они тоже появляются при аллергии. Моноциты – предпочитают из крови уходить в ткани и уже там «пожирать» бактерии и всякий «биологический мусор». Лимфоциты – полноценные стражи иммунитета с множеством функций, число их приближается к четверти от всех лейкоцитов.
После химиотерапии состояние нейтропении – снижения уровня нейтрофилов или гранулоцитов – не редкость, при некоторых курсах, таких как таксотер + доксорубицин/фарморубицин, она даже входит «в меню». И с каждым последующим курсом вероятность и тяжесть её усугубляются. Опасным считается снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 1,5×109/л. Если это сопровождается повышением температуры, то говорят о «фебрильной нейтропении» – манифестации инфекции с ограниченными клиническими проявлениями. Констатируют наличие воспаления, а вот где оно конкретно локализуется – не известно. У организма из-за недостатка нейтрофильных лейкоцитов хватает сил только на лихорадку, но недостаточно для формирования полноценного воспалительного инфильтрата.
Для выхода из подобной ситуации предусмотрено профилактическое применение стимуляторов образования нейтрофилов – колоние-стимулирующих факторов или КСФ. Поэтому КСФ вводятся в случаях: повторного проведения курса лечения, на котором ранее уже была выраженная реакция со стороны нейтрофилов; при некоторых сочетаниях цитостатиков, гарантирующих нейтропению в 40% случаев; у ослабленных больных по индивидуальным показаниям. Введение КСФ начинают не ранее, чем через сутки после завершающего курс введения цитостатика. При диагностировании фебрильной нейтропении, введение КСФ начинают немедленно. Оптимальное число введений не превышает пяти, но при первых курсах в отсутствии мощного угнетения кроветворения, возможно число введений уменьшить. Сколько нужно – определяет анализ крови.
К сожалению, особенность КСФ такова, что их можно применять только до или после химиотерапии и никогда – во время лечения. В настоящее время имеется множество иных «стимуляторов кроветворения» других фармакологических групп. Им присуща одна общая особенность – они не стимулируют образование и созревание гранулоцитов в костном мозге, а только выводят лейкоциты из костного мозга в кровь. Таким образом, костный мозг, выбросив все наработанные клеточные резервы, остаётся в таком же спокойном состоянии, абсолютно не настроенный на активную работу. Новые клетки рождаются в прежнем количестве с прежней скоростью, как будто нет экстремальной ситуации. После выхода в кровь нейтрофил живёт только 8 часов, и если ему на смену не приходит другой, то защищать от инфекции некому. Ни день простоять и ночь продержаться, а целую неделю до созревания новой партии клеток. Стоимость таких средств несравнимо ниже КСФ, они доступны, есть даже удобные для приёма таблетки. Только вот нужны ли они, подходят ли для лечения и профилактики нейтропении?
Есть ещё один вариант борьбы с нейтропенией – повышение устойчивости нейтрофилов к воздействию цитостатиков. Химиотерапевтические агенты вызывают дистрофические изменения в клетках, уменьшают в них количество гранул, на которые возложена детоксикация и выведение продуктов метаболизма, и ускоряют гибель клетки – апоптоз. Нарушается дифференцировка молодых клеток в более зрелые, осуществляющие собственно защиту. В конечном счёте, отмечается дефицит зрелых функционально полноценных гемопоэтических клеток. Протектором, усиливающим устойчивость клеток крови к воздействию химиопрепаратов, является отечественный препарат дикарбамин®.
В клинических испытаниях дикарбамин®, применяемый до, во время и после химиотерапии, защищал костный мозг от воздействия химиопрепаратов, что особенно важно, способствовал дифференцировке молодых форм нейтрофильного ростка в зрелые клетки и уменьшал явления апоптоза. Нейтрофилы быстрее выходили из костного мозга в кровеносное русло, потому что под действием препарата восстанавливалась их функциональная активность.
Есть сведения, которые были получены при лечении экспериментальных опухолей у животных, что дикарбамин®, защищая клетки костного мозга от повреждающего действия химиопрепаратов, параллельно подавляет пролиферацию опухолевых клеток, способствует их дифференцировке.
Механизм действия препарата позволяет начинать лечение в любое время, но лучше начать приём за 5 дней до очередного курса химиотерапии, продолжать во время и после окончания. Каких-либо значимых побочных реакций на препарат отмечено не было.
Возможность профилактики гранулоцитарной лейкопении позволяет проводить полноценные курсы лечения без снижения доз цитостатиков и увеличения интервалов между курсами. При глубокой нейтропении – избежать профилактического назначения антибиотиков и противогрибковых средств и КСФ тоже. Это не только сбережёт средства, затраченные на восстановление, но и избавит от страха развития лейкопении и её последствий.
Кстати, ходящая среди больных байка о позитивном действии на лейкоциты пива с салом не более чем миф. Действительно, после еды уровень лейкоцитов крови несколько повышается, совсем чуть-чуть и после любой пищи. Но при этом никаких шагов со стороны сала с пивом для увеличения скорости созревания и количества нейтрофилов не делается. Вот и думайте, что при таком питании легче получить: несварение или гемостимуляцию? Отвечаю с полной ответственностью: нет продуктов питания, которые бы действовали на воспроизводство лейкоцитов. Никаких и нигде.
Онколог, к.м.н., Мещерякова Наталья Георгиевна


