главная
поиск
карта
ресурсыО лекарственной резистентности
Чувствительность к химиотерапии можно предсказать по наличию специфического гена HER2/neu – гена множественной лекарственной резистентности (МЛУ – множественная лекарственная устойчивость). Обнаружение этого гена говорит о том, что опухоль может не реагировать на присутствие лекарства-убийцы.
Опухолевая клетка пытается избежать гибели несколькими способами. Во-первых, существуют механизмы, обуславливающие выведение химиопрепаратов из клетки. В этом случае внутри клеточной мембраны молекула препарата связывается с определенным веществом (на сегодня уже нашли три) и выбрасывается наружу. Для преодоления подобного, самого частого вида лекарственной устойчивости, существуют препараты, которые либо связывают с веществом внутри мембраны клетки, либо конкурируют с ним: некоторые сердечные препараты, антибиотики, средства для снижения давления или иммунитета. Но для реализации свойства требуются очень высокие, токсичные дозы, перенести которые невозможно. Кроме того, ликвидация резистентности к одному препарату не избавляет от перекрестной устойчивости к остальным, то есть убрали устойчивость к одному средству из схемы, а к остальным – не смогли. И получается, что овчинка не стоит выделки.
Второй механизм, формирующий устойчивость к лекарствам, – обезвреживание цитостатиков в клетках опухоли. Небелковое внутриклеточное вещество связывает химиопрепарат, образуя менее активные комплексы, которые выбрасываются из клетки белками-транспортерами.
Третий механизм связан с изменением мишеней препаратов или с высокой способностью клетки к репарации (восстановлению). Опухолевая клетка может резко увеличить количество белка-мишени, подсовывая цитостатику обманку, своего рода мираж, за которым он погонится.
В-четвертых, опухолевая клетка может изменить роль ключевых генов, контролирующих апоптоз (гибель клетки), и они перестают запускать гибельные для клетки изменения, как будто заблокирована красная кнопка и систему отключить невозможно.
В одной и той же клетке может существовать несколько механизмов устойчивости к цитостатикам, они связаны между собой. Изначально в популяции опухолевых клеток может быть очень небольшой процент резистентных, но в результате противоопухолевого лечения, когда чувствительные клетки гибнут, устойчивые продолжают размножаться, занимая все большее место.
Онколог, кандидат медицинских наук,
Мещерякова Наталья Георгиевна
